Die CML ist durch die BCR::ABL1-Fusion (Philadelphia-Chromosom) charakterisiert und macht etwa 8% aller Leukämien aus. Die Einführung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) hat die Prognose der Patient:innen grundlegend verbessert.¹ Die Behandlung der CML orientiert sich an aktuellen Leitlinien und umfasst in der Regel eine TKI-basierte Therapie.^1,2 Ein engmaschiges molekulares Monitoring ist unerlässlich, um das Ansprechen zu beurteilen und gegebenenfalls die Therapie anzupassen.¹ Ziel ist das Erreichen einer tiefen molekularen Remission, die in ausgewählten Fällen sogar eine Therapiepause ermöglichen kann.²

Priv.-Doz. Dr. Crysandt stellt in einem begleitenden Video einen aktuellen CML-Patientenfall aus ihrer Praxis vor. Anhand dieses Fallbeispiels werden die diagnostischen und therapeutischen Herausforderungen sowie die Bedeutung einer individualisierten Betreuung anschaulich dargestellt.

Video ansehen: CML Patientenfall

Eine frühzeitige Diagnose und leitliniengerechte Therapie sind entscheidend für die Prognose der Patient:innen. Der Welt-CML-Tag unterstreicht die Bedeutung der Sensibilisierung für diese Erkrankung und bietet die Chance, sich mit Kolleg:innen auszutauschen und gemeinsam die Versorgung von CML-Patient:innen kontinuierlich weiterzuentwickeln.

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Mehrere Therapieoptionen des R/R DLBCL richten sich gegen das B-Zell-Oberflächenprotein CD19. Dazu gehören der monoklonale Antikörper Tafasitamab, mehrere CAR-T-Zelltherapien und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. Um über mögliche Therapiesequenzen entscheiden zu können, ist es von großer Relevanz, ob sich die Zielstruktur oder deren Expressionsmuster während oder aufgrund der CD19-gerichteten Behandlung verändert.²

Eine am ASH Kongress in San Diego präsentierte Analyse zeigte, dass CD19 nach der Therapie mit Tafasitamab auf den B-Zellen erhalten blieb und sich genetisch nicht relevant veränderte. Das haben Forscherinnen und Forscher des Universitätsklinikums Würzburg in Zusammenarbeit mit dänischen Kollegen anhand von Proben einer größeren Patientenzahl ermittelt. Dieser Befund bedeutet, dass CD19 auch etwaigen nachfolgenden CD19-gerichteten Therapien weiterhin als Zielstruktur dienen kann.^1,3

Dr. med. Johannes Düll (Hämatologie) und Dr. rer. nat. Hilka Rauert-Wunderlich (Pathologie), beide vom Universitätsklinikum Würzburg und an der Studie beteiligt, diskutierten die Bedeutung dieser Ergebnisse und teilen zudem praktische Hinweise für den Nachweis von CD19. Die Videoaufzeichnung des Expertengesprächs kann hier angeschaut werden.³

CD19 nachweisbar und nicht mutiert

Die Expression von CD19 wurde in Biopsaten von insgesamt 31 R/R DLBCL-Patienten mittels IHC analysiert.¹ Die Patienten hatten im Rahmen von klinischen Studien oder im Real-World-Setting Tafasitamab erhalten und die Proben waren nach Behandlung (Zeitpunkt des Studieneinschlusses) entnommen worden. Dr. rer. nat. Rauert-Wunderlich fasst zusammen, dass alle Patienten – bis auf einen, der bereits vorab bereits CD19-negativ war – nach der Behandlung eine deutliche CD19-Positivität im Tumor zeigten.^1,3

Die CD19-Mutationsanalyse wiederum wurde in Tumorgewebe- und Blutproben von 11 Patienten, die Tafasitamab zur Behandlung verschiedener Neoplasien erhalten hatten, mittels NGS vorgenommen.¹ Das Ergebnis: Bei keinem der Patienten wurden nach der Therapie relevante somatische Mutationen im Gen für CD19 aufgefunden.^1,3

Praktische Hinweise zum CD19-Nachweis

Im Rahmen der Untersuchungen haben die Wissenschaftler viele praxisrelevante Erfahrungen mit der Detektion von CD19 gesammelt. Eine Detektion mittels Immunhistochemie (IHC) sei, laut der beiden Autoren im Expertengespräch, die Methode der Wahl, um vergleichsweise einfach und eindeutig das Vorhandensein von CD19 nachzuweisen. Alle in der Untersuchung eingesetzten, kommerziell erhältlichen Antikörper zur Detektion hätten gut funktioniert. Solche, die an die extrazelluläre Domäne von CD19 binden, sollten aber bevorzugt werden. Dr. rer. nat. Rauert-Wunderlich ermutigt zum Einsatz der CD19-Testung mit den Worten: “In unserem automatisierten Workflow waren die Assays mit einer kurzen Austestungsphase schnell zu etablieren.”³

Biopsieren im Rezidiv bleibt wichtig

Mit Blick auf die Ergebnisse dieser Studie und heutigen zielgerichteten Therapien beim R/R DLBCL spricht sich Dr. med. Düll im Expertengespräch dafür aus mehr zu biopsieren: “Wir müssen, bevor wir starten wissen, was wir da haben. Und das gilt nicht nur für Tafasitamab.” Der CD19-Nachweis sollte im Standardpanel der Pathologen enthalten sein.³